Syntéza 2,3,4,9-tetrahydro-1H-karbazolu zprostředkovaná kyselinou trifluoroctovou přes in-situ generovaný hydrazon

Indoly jsou aromatické heterocyklické organické sloučeniny obsahující pětičlenný pyrrol, které se vyskytují přírodně ve formě tryptofanu, esenciální aminokyseliny a metabolického prekurzoru serotoninu a melatoninu, a nacházejí široké uplatnění v synteticky odvozených biologicky aktivních molekulách, jako je protizánětlivý nesteroidní indomethacin a antimigrénní sumatriptan. Vzhledem k protinádorové, inhibiční účinnosti na agregaci krevních destiček, antifungální a terapeutické aktivitě proti osteoporóze byl zaměřen významný výzkum na vývoj efektivních metod syntézy a derivatizace základního indolového motivu, včetně indolových syntéz Leimgruber-Batcho, Fischer, Bartoli, Mischler-Möhlau a Nenitzescu.

Fischerova indolizace představuje jednu z nejstarších a nejvíce spolehlivých cest k 2-/3-substituovaným indolům, proto byla kyselinou podporovaná technika zkoumána v podmínkách průtoku jako prostředek k identifikaci případných výhod spojených s tímto způsobem provozu.

Díky schopnosti snadno tlakovat mikroreaktory pomocí Labtrix® Start Flex (20 bar) můžeme využívat těkavá reakční rozpouštědla a činidla při zvýšených reakčních teplotách (až 195°C), což umožňuje hodnocení reakce v MeCN. S tímto na mysli byla hodnocena TFA podporovaná Fischerova indolová syntéza 2,3,4,9-tetradydro-1H-karbazolu v kontinuálním průtoku s použitím jak předpřipraveného, tak in-situ generovaného hydrazonu.